アミノ基の保護について

(258) アミノ基の保護について
misty
2005年12月05日(月) 09時37分

アミノ基の保護についてわからないことがあります。
合成の都合上、アミン類のアミノ基を保護して反応を進めたいのですが、
Boc基による保護を現在考えています。
そこでいくつか疑問があるのですが、
この際に用いる溶媒は、どのようなものがよいのでしょうか。
また溶媒や過剰試薬の除去等はどうすればよろしいのでしょうか。
反応が進行したことを確認するのはTLCしかないのでしょうか。
保護する際に注意しなければならないことはありますか。

以上、少し多いですが、
ご存じのかたがいらっしゃいましたら、
教えてください。
よろしくお願いします。

(260) (Re:258)
Re:アミノ基の保護について
公孫硫
2005年12月05日(月) 18時38分

>Boc基による保護を現在考えています。

こういう場合は、まず図書館に行って「Protective Group」という本を見ます。

http://as.wiley.com/WileyCDA/WileyTitle/productCd-0471160199.html

mistyさんの先輩でも持っているかもしれません。できたら、ご自分でも一冊購入することをお勧めします（私はWileyの回し者ではありませんが、自分に対する投資を惜しんではいけません）。

>また溶媒や過剰試薬の除去等はどうすればよろしいのでしょうか。

普通にやります。

>反応が進行したことを確認するのはTLCしかないのでしょうか。

TLCが使えないのでしたら、ガスクロでも液クロでも、何でも使えます。

>保護する際に注意しなければならないことはありますか。

普通の反応です。

　公孫硫

(261) (Re:260)
Re:アミノ基の保護について
misty
2005年12月06日(火) 12時35分

公孫硫　様

ご回答、ありがとうございます。

>こういう場合は、まず図書館に行って「Protective Group」という本を見ます。

上記の本は、図書館にありませんでしたので、
自分で購入を検討します。
購入次第、読んで勉強して、色々とやってみようとは考えています。

>>また溶媒や過剰試薬の除去等はどうすればよろしいのでしょうか。
>普通にやります。
>>反応が進行したことを確認するのはTLCしかないのでしょうか。
>TLCが使えないのでしたら、ガスクロでも液クロでも、何でも使えます。
>>保護する際に注意しなければならないことはありますか。
>普通の反応です。

私はあまり有機合成反応について、あまりよく知らないため、
上記のような質問をさせて頂いた次第です。
普通の反応で、過剰試薬の除去等も普通に行えるということは、
特に注意することはなく、エバポレートによる溶媒回収で
過剰保護試薬も回収できるとの認識で良いのでしょうか。
また精製はカラムクロマト法で良いのですよね。
（カラムクロマト法による分離もしたことはないので、溶離液については、色々と試してみるしかなさそうですが・・・）

基本的な確認になってしまい、申し訳ありませんが、
よろしくお願い致します。

misty

(262) (Re:261)
Re:アミノ基の保護について
公孫硫
2005年12月06日(火) 14時49分

misty　様

>私はあまり有機合成反応について、あまりよく知らないため、
>上記のような質問をさせて頂いた次第です。

あらら。それは申し訳ない。アミノ基をBocで保護するということは、普通の有機合成の研究室かと思いました。

>普通の反応で、過剰試薬の除去等も普通に行えるということは、
>特に注意することはなく、エバポレートによる溶媒回収で
>過剰保護試薬も回収できるとの認識で良いのでしょうか。
>また精製はカラムクロマト法で良いのですよね。

溶媒には塩化メチレンが一番普通ですが、有機合成をやったことが無いのだとすると、廃液処理等で問題が生じるかもしれませんので、使えるかどうか確認してください。また、用いるアミンが塩化メチレンに溶けなければ意味が無いので、その確認も必要です。Boc化剤には無水Boc（Boc2O）を使います。溶媒中でアミンとBoc2Oを濃いめに混ぜ、反応をTLC（など）で追います。Boc2Oは小過剰で十分のはずです。Boc化されると、通常はより低極性側（TLCで上の方）にスポットが現れますから、それですぐに分かります。

反応が終わったら、エバポレートすると、粗生成物が得られます。もし必要ならばいったん有機溶媒に取って、薄い酸で素早く洗います。そうすると、原料のアミンが残っていれば、それを取り除くことができます。

Boc2Oを過剰に使っているのは、アミンが貴重だとした時の話で、Boc2Oの方が貴重なのであれば、アミンを過剰に使います。アミンを過剰に使った時には、上記の分液操作でほぼ純粋なBoc体が得られますが、Boc2Oを過剰に使っている時にはそれが残ります。

この先、どのような精製操作をすべきかは、ものの性質によります。カラムクロマトグラフィーで生成するのもよいですし、結晶化するなら再結晶でもよいかもしれません。

　公孫硫

(273) (Re:262)
Re:アミノ基の保護について
misty
2005年12月13日(火) 15時21分

公孫硫様

お返事が大変遅くなりまして、申し訳ありません。
詳しい説明、誠にありがとうございます。
大変参考になります。
色々と勉強しながら、がんばってみます。
ありがとうございます。